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突破成果丨张海音教授团队成功探索强迫症诊断

发布时间:2019-04-16 15:24| 有107位朋友查看

简介:?近日,研究论著Blood-baseddynamicgenomicsignatureforobsessive–compulsivedisorder,在知名学术杂志AmericanJournalofMedicalGeneticsPartB:NeuropsychiatricGenetics上发表。AmericanJournalofMedicalGeneticsPartB:Neuro……

?近日,研究论著Blood-based dynamic genomic signature for obsessive–compulsive disorder,在知名学术杂志American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics上发表。

American Journal of Medical Genetics Part B: Neuro

该研究聚焦探索可能用于强迫症诊断的外周血基因标志物,由张海音教授带领的强迫症研究课题组与美国哈佛医学院刘宗正教授、Ming T. Tsuang教授、以及上海伯豪医学检验所有限公司联手合作完成。

该研究通过对强迫症、精神分裂症、抑郁症、无精神疾病对照人群的外周血全基因表达谱数据分析,从2万多个基因表达信号中成功筛选出了可用于强迫症甄别的6个外周血特征性基因表达信号(COPS7A, FKBP1A, FIBP, TP73-AS1, SDF4, and GOLGA8A),在国际上率先报道了基于外周血转录组基因标志物的强迫症分子诊断方法。

本研究构建的外周血转录标志物的预测模型对强迫症诊断的ROC曲线下面积(AUC)达到0.938 (通常ROC AUC值大于0.8即认为有较高的诊断价值),检测准确度、灵敏度、特异度分别达到86%、 88%和85%,可准确区分强迫症患者与无精神疾病对照者、以及外在表型相似的其它精神障碍如精神分裂症、抑郁症患者等其它精神障碍,获得了理想的初步研究成果。

强迫症是一种常见、难治的精神障碍,临床症状表现为强迫思维和强迫行为。其全球患病率达到2%左右,是世界十大致残疾病之一。患者深知强迫思维、行为是不合理、不必要的,却无法控制或摆脱,这让患者感到焦虑和痛苦。由于其症状所致痛苦感受显著且治疗难度大,因此强迫症甚至有「精神界的癌症」之称。

临床上,包括强迫症在内的诸多非器质性精神障碍的诊断主要依靠精神科医师结合病史内容以及精神检查进行判断,缺乏客观的实验室证据来支持诊断,这就造成了精神科疾病诊断的主观性强、稳定性相对较低的情况。举例来说,部分强迫症患者强迫症状内容荒谬,易与精神分裂症患者混淆;强迫症患者多伴随焦虑、情绪低落等情感症状,易与抑郁症混淆;精神分裂症患者也可能同时存在强迫症状。这些情况造成在临床上,我们有时候不容易将强迫症与精神分裂症、抑郁症等其他精神障碍做一明确区分。若有客观、稳定、有效的实验室指标可用于强迫症症状的甄别与诊断,那将极大地提高强迫症诊断的真实准确性。

由于精神疾病的特殊性,无法通过脑组织活检进行病理性诊断,而外周血取样无创、安全、简便。本研究合作团队刘宗正教授、Ming T. Tsuang教授,曾率先在国际上报道了通过血细胞转录组分析有效甄别精神分裂症的研究成果,揭示了血细胞与脑组织细胞在基因表达上存在的诸多相似性。外周血有可能作为脑组织活检的替代物用于精神疾病等中枢神经系统疾病的诊断,成为精神障碍分子诊断指标的可行选择。

因此,本研究着眼探索外周血基因标志物作为可能的精神障碍分子诊断指标,通过对强迫症、精神分裂症、抑郁症、无精神疾病对照人群的外周血全基因表达谱数据分析,成功筛选出了可用于强迫症甄别的6个外周血特征性基因表达信号。虽然本次研究的入组样本量不大,具体诊断指标仍有待于更大人群样本验证,但这一研究成果与之前其它国际研究团队在精神分裂症、抑郁症等精神疾病外周血转录组研究结果相互映证,充分表明了外周血基因标志物用于辅助诊断强迫症是完全可行的,相信这一研究将极大地推动强迫症这一「精神界癌症」诊断准确性的提高,有利于强迫症的早识别、早诊断和精准干预,尽早精确聚焦于强迫症目标人群,并实施针对性的有效干预,有助于从根本上降低强迫症等精神疾病发病率,减轻社会和家庭负担,具有重大的社会价值和经济价值。

此外,本课题组既往影像学研究发现以强迫症患者额叶-纹状体-丘脑环路结构、功能和代谢的异常为主,以第一或通讯作者在Psychological Medicine等杂志上发表SCI论著11篇,被引用100多篇次,在2017年美国第24届强迫症年会科研研讨会和2011年美国精神病学协会(APA)年会上口头汇报,获国家自然科学基金2项,1项实用新型专利。今后课题组将结合强迫症外周血基因标志物研究和磁共振研究结果,进一步探索强迫症发病的神经机制和影像遗传学生物标志物。

以下为本研究论著作者:

王媛、程昌明、张宗凤、王建玉、王垚、李小平、高睿、王振、方贻儒、王继军、王敏、范青、Sanggetha Periya、张海音、Ming T. Tsuang、Choong-Chin Liew(刘宗正)

感谢各位作者在本研究进行过程中的不懈努力与付出。感谢本研究中所涉及的每一位研究对象对研究所做贡献,在此谨代表全体研究团队向你们致以崇高敬意。

*文献索引:Wang Y, Cheng C, Zhang Z, et al. Blood-based dynamic genomic signature for obsessive–compulsive disorder. Am J Med Genet Part B. 2018;177B:709–716. https://doi.org/10.1002/ajmg.b.32675

上海市精神卫生中心副院长、强迫症诊疗中心负责人王振教授

强迫症是精神科的难题,尽管近二十年来国内外专家开展了大量研究,但仍未获得突破性进展。尽管基于现有的研究进展,在即将颁布的ICD-11中将强迫及相关障碍独立列为一个疾病单元,并进行了更细致和更具有可操作性的描述,但对该病的识别与诊断仍然基于现象学,无数研究者都试图寻找更为精准的生物学诊断指标。

近年来,张海音教授课题组致力于探索可能用于强迫症诊断的外周血基因标志物,成功筛选出可用于强迫症甄别的6个特征性基因表达信号,为强迫症分子诊断的实现再添新瓦,在推动精神障碍精准诊断向前迈进了可喜的一步。

突破成果丨张海音教授团队成功探索强迫症诊断

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内容来源:医脉通精神科,作者:上海市精神卫生中心强迫症诊疗中心。文章版权为作者所有。如转载内容涉及版权等问题,请与我方联系。

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